JCO：Tipifarnib对复发和/或转移性后颈鳞癌显著

入院和/或转移性（R/M）头颈部鳞状细胞胰脏（HNSCC）症状里，原胰脏基因 HRAS （mHRAS）突变发生赴援为4%-8% 。Tipifarnib是一种法尼基转移酶抑制剂，可以避开 HRAS 功能。该实验室评核了Tipifarnib用药R/M mHRAS-HNSCC症状的。

2021年3月底22日，Journal of Clinical Oncology在线刊出了一项学术研究，结果显示Tipifarnib对携带HRAS突变的R/M mHRAS-HNSCC症状很大。

HNSCC每年分之二全球新增胰脏症病亦然里的五十多万亦然，主要与吸烟和乙醇渗透到或感染人类突起病毒（HPV）有关。尽管都只凋亡用药被划入新标准用药，但R/M HNSCC 症状的预后仍然极差，估计总生存期的里位数为13-15个月底。自10多年前批准西妥昔单抗以来，凋亡抑制剂的合作开发一直受到抑制剂可凋亡的标志物数量有限和抑制剂难治性疾病侵袭性的困扰。该学术研究划入了22亦然R/M HNSCC症状，这些症状mHRAS等位基因突变频赴援（VAF）≥20%（极高VAF）。学术研究的主要终点为客观缓解赴援（ORR），次要终点都有有效性和反应性。成年人在28天用药间隔的第1-7天和第15-21天口服Tipifarnib600或900mg，每日两次。结果显示，在22名接受VAF用药的症状里，有20亦然症状最终可进行评价，都是由，极高VAF-HNSCC症状的ORR为55%。Tipifarnib用药的里位无成果生存期（PFS）为5.6个月底，里位总生存期（OS）为15.4个月底。最相似的用药相关缺失意外事件为病变（37%）和淋巴细胞提高（13%）。

施用Tipifarnib后，PFS里位数提极高到5.6个月底，与用药前的3.6个月底比较，差异有统计学内涵，里位OS为15.4个月底。

本学术研究描述了Tipifarnib对R/M HNSCC症状的抗活性的作用，ORR为无疑的55％，这一推断出是极其令人鼓舞的。西妥昔单抗，纳武单抗等凋亡抑制剂的近现代有效赴援约15％，而Tipifarnib重排迅速，间隔长三，本实验室症状里其里7亦然重排时间超过6个月底。极为重要的是，这些症状在之前用药里并没有出现类似的重排。

该实验室另一个引人注目的结果是，可评核的极高mHRAS VAF治愈症状的临床受益为100％，这是mHRAS作为驱动因素的作用以及FTIs植入用药的能力提供了额外的证据。

引文：

Ho AL, Brana I, Haddad R, et al. Tipifarnib in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma With HRAS Mutations. J Clin Oncol. 2021 Mar 22:JCO2002903. doi: 10.1200/JCO.20.02903. Epub ahead of print. PMID: 33750196.

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